Esqueça os cosméticos. Os cientistas já conseguiram volver o envelhecimento prematuro

0
7092

ZAP // Rawpixel, Pixabay

A síndrome de Werner e síndrome de Hutchinson Gilford Progeria são dois exemplos de doenças genéticas raras conhecidas uma vez que síndromes de progesteróides que causam sinais de envelhecimento precoce em crianças e jovens adultos. Os doentes com síndromes de progesteróides têm patologias e sintomas que estão frequentemente ligados ao envelhecimento, incluindo osteoporose, cataratas, doenças cardíacas e diabetes tipo II.

Nascente envelhecimento é caracterizado pela perda gradual da arquitectura nuclear e por um programa genético específico de tecidos subjacentes, mas as causas não são claras. Num novo estudo, os cientistas descobriram um novo escopo potencial para o tratamento destas síndromes através da prevenção da perda da arquitectura nuclear.

O escopo é espargido uma vez que o elemento nuclear-1 (L1) RNA, uma família de sequências repetidas que representa murado de 17-20% do genoma dos mamíferos e cujas funções são em grande segmento desconhecidas. A arquitetura de ADN intimamente embalada conhecida uma vez que heterocromatina torna estas sequências inativas. Há provas de que a depleção da heterocromatina durante o envelhecimento normal está ligada à sua ativação.

“Com base em considerações teóricas, entendemos que uma interação molecular entre o ARN L1 e uma enzima específica que controla a firmeza da heterocromatina poderia ser a justificação do envelhecimento precoce nas síndromes de progeria”, explicou o pesquisador de investigação da Universidade de Ciência e Tecnologia (KAUST) Francesco Della Valle, citado pelo SciTech Daily.

Estudos de sequenciamento realizados pela KAUST e equipas dos EUA revelaram uma frase mais elevada de L1 RNA em células recolhidas de indivíduos com síndromes de progesteróides. Outras pesquisas revelaram que o aumento da frase do RNA L1 foi responsável pela desativação de uma enzima conhecida uma vez que SUV39H1, o que resultou na perda de heterocromatina e em alterações na frase genética que promovem o envelhecimento celular.

Os investigadores conseguiram bloquear a frase do RNA L1 e inverter o processo de envelhecimento em células retiradas de doentes com síndromes progeroides e em ratos que são geneticamente modificados para simular o envelhecimento prematuro. Fizeram-no utilizando cadeias curtas de nucleótidos sintéticos chamados oligonucleótidos antisensos (ASO), que visam especificamente e levam à degradação do RNA L1.

O seu L1 ASO foi modificado para melhorar a sua capacidade de entrar e permanecer firme dentro das células. O bloqueio do RNA L1 nas células restaurou a heterocromatina e combateu os genes relacionados com o envelhecimento. Os ASOs L1 também prolongaram a vida útil dos ratos semelhantes à progeria.

Mais investigação terá de instituir se outros mecanismos, atuando em paralelo com a interdição SUV39H1, poderão comprometer a firmeza da heterocromatina em síndromes de progeria.

“Entre outras observações, o nosso trabalho estabelece uma regra importante”, diz o biocientista Valerio Orlando. “Ao contrário do que se pensava anteriormente, a frase defeituoso do RNA L1 não é uma consequência do início do envelhecimento, mas uma justificação do mesmo, pelo menos na progeria. E agora, pela primeira vez, relatamos um escopo específico, e não global, que atua uma vez que um fator necessário no envelhecimento”.

“Dadas as semelhanças entre as síndromes de Progeroides e as doenças associadas ao envelhecimento cronológico, investigar e saber o RNA LINE-1 pode ser uma forma eficiente de tratar as síndromes de Progeroides, muito uma vez que outras doenças relacionadas com o envelhecimento caracterizadas pela frase defeituoso da LINE-1, tais uma vez que doenças neurodegenerativas, metabólicas e cardiovasculares, e cancro”, diz Orlando. “Nascente estudo abre o caminho a novas estratégias que pensamos poder ajudar a prolongar a esperança de vida humana”.

  ZAP //

Deixe um comentário